Tuoteneuvonta
Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *

Kroskarmelloosinatrium on karboksimetyyliselluloosanatriumin silloitettu polymeeri, jota käytetään laajalti lääkkeiden valmistuksessa superhajotusaineena. Sen ensisijainen tehtävä on auttaa tabletteja ja kapseleita hajoamaan nopeasti nieltyään, mikä mahdollistaa nopeamman lääkkeen vapautumisen ja paremman imeytymisen. Käytännössä se saa kiinteän annosmuodon turpoamaan ja hajoamaan muutamassa minuutissa – usein sisällä 2-3 minuuttia kun ne asetetaan vesipitoiseen väliaineeseen – suorituskyky on paljon parempi kuin vanhemmat hajotusaineet, kuten tärkkelys tai tavallinen karboksimetyyliselluloosa.
Sen kemiallinen rakenne tekee tämän suorituskyvyn mahdolliseksi. Polymeeriketjujen välinen ristisilloitus estää materiaalia liukenemasta, mutta antaa sen silti imeä vettä nopeasti. Kun kroskarmelloosinatrium joutuu kosketuksiin nesteen kanssa, se voi imeytyä jopa 4-8 kertaa oman painonsa verran vedessä luoden sisäisen hydrostaattisen paineen, joka fyysisesti hajottaa tablettimatriisin. Tämä imeytymis- ja turpoamismekanismi eroaa kaasua muodostavien hajotusaineiden toiminnasta, mikä tekee kroskarmelloosinatriumista monipuolisen vaihtoehdon useissa eri formulaatioissa.
Sääntelyelimet, mukaan lukien Yhdysvaltain FDA, Euroopan lääkevirasto (EMA) ja ICH, ovat kaikki tunnustaneet kroskarmelloosinatriumin turvalliseksi ja tehokkaaksi apuaineeksi. Se esiintyy FDA:n inaktiivisten ainesosien tietokannassa, ja se on lueteltu Yhdysvaltain farmakopeassa (USP), Euroopan farmakopeassa (Ph. Eur.) ja Japanin farmakopeassa (JP). Nämä luettelot vahvistavat sen hyväksyttävyyden käytettäväksi suun kautta otettavissa kiinteissä annosmuodoissa, jotka on tarkoitettu ihmisravinnoksi.
Kroskarmelloosinatrium tunnetaan muodollisesti silloitettuna natriumkarboksimetyyliselluloosana. Sen CAS-numero on 74811-65-7. Se on johdettu selluloosasta – luonnollisesta polysakkaridista – useiden kemiallisten modifikaatioiden kautta: ensin selluloosa saatetaan reagoimaan natriumhydroksidin kanssa alkaliselluloosan muodostamiseksi, sitten käsitellään natriummonoklooriasetaatilla karboksimetyyliryhmien lisäämiseksi ja lopuksi silloitetaan liukenemattoman mutta erittäin turpoavan verkkorakenteen muodostamiseksi.
Tuloksena oleva materiaali on valkoista luonnonvalkoista, hajutonta, mautonta jauhetta. Tärkeimpiä fyysisiä ominaisuuksia ovat:
Yksi tärkeä ero tavalliseen natriumkarboksimetyyliselluloosaan (CMC-Na) on se, että silloitus tekee kroskarmelloosinatriumin liukenemattomaksi. Vaikka molemmat materiaalit ovat hydrofiilisiä, kroskarmelloosinatrium vain turpoaa liukenematta, mikä mahdollistaa sen, että se voi luoda hajoamisvoiman tabletin sisällä. CMC-Na sitä vastoin pyrkii muodostamaan geelin, joka voi itse asiassa hidastaa lääkkeen vapautumista - päinvastoin kuin hajotusaineen pitäisi tehdä.
Natriumkroskarmelloosin natriumpitoisuus on tyypillisesti noin 0,6-0,9 mmol/g . Potilaille, jotka noudattavat vähäistä natriumia sisältävää ruokavaliota, tämä on harvoin huolenaihe tavanomaisilla hajotusaineannoksilla (2–5 % paino/paino formulaatiosta), mutta suuriannoksisia tablettituotteita käsittelevien formuloijien tulee ottaa huomioon kumulatiivinen natriumin saanti, erityisesti kun käytetään useita natriumia sisältäviä apuaineita.
Kroskarmelloosinatriumin mekanismin ymmärtäminen on välttämätöntä formuloijille, jotka haluavat optimoida sen suorituskyvyn. Pelissä on kaksi päämekanismia:
Kun kroskarmelloosinatrium imee vettä, silloitetut polymeeriketjut laajenevat dramaattisesti. Tämä tilavuuslaajeneminen - usein kuvataan kasvavaksi 4-8 kertaa alkuperäinen äänenvoimakkuus — synnyttää merkittävän sisäisen paineen tablettimatriisiin. Koska ympäröivä tablettirakenne kestää tätä painetta, materiaali murtuu heikoimmissa kohdissaan, mikä johtaa nopeaan hajoamiseen.
Kroskarmelloosinatrium vetää myös vettä tablettiin kapillaaritoiminnan kautta. Sen kuitumainen, huokoinen rakenne toimii kuin sydänlanka, joka vetää nestettä syvälle tabletin ytimeen jo ennen kuin turvotus alkaa täysin vaikuttaa. Tämä kaksoisvaikutus – samanaikainen imeytyminen ja turpoaminen – tekee siitä yhden nopeimmin vaikuttavista hajotusaineista, joita on saatavilla suun kautta otettavissa kiinteissä annosmuodoissa.
Vertailevissa tutkimuksissa kroskarmelloosinatrium ylittää tyypillisesti natriumtärkkelysglykolaatin ja krospovidonin vastaavina pitoisuuksina monissa formulaatioissa, vaikka optimaalinen valinta riippuu aina aktiivisesta farmaseuttisesta ainesosasta (API) ja muusta apuainematriisista. Esimerkiksi erittäin puristuvissa tablettiformulaatioissa kroskarmelloosinatrium at 2 % w/w on osoitettu saavuttavan alle 5 minuutin hajoamisajat, kun taas tärkkelys samanlaisissa pitoisuuksissa voi vaatia 15 minuuttia tai enemmän.
Kroskarmelloosinatriumia käytetään laajassa valikoimassa oraalisia kiinteitä annosmuotoja. Sen yleisimpiä sovelluksia ovat:
Suorapuristuksessa kroskarmelloosinatrium sekoitetaan suoraan API:n ja muiden apuaineiden kanssa ennen tabletointia. Se lisätään klo 1-3 % w/w tabletin kokonaispainosta. Koska suora puristus ohittaa märkärakeistusvaiheen, on erittäin tärkeää valita superhajotusaine, joka toimii luotettavasti ilman rakeistamista – ja kroskarmelloosinatrium sopii hyvin tähän vaatimukseen.
Märkärakeistusprosesseihin lisättynä kroskarmelloosinatrium voidaan sisällyttää rakeen sisäisesti (ennen rakeistamista), rakeiden ulkopuolisesti (rakeistuksen jälkeen) tai molemmissa vaiheissa. Rakeen ulkopuolinen fraktio edistää tyypillisesti enemmän hajoamista, koska se ei jää raerakenteiden sisään. Formulaattorit jakavat usein kokonaismäärän – esimerkiksi 1 % rakeiden sisällä ja 2 % rakeiden ulkopuolella - saavuttaa sekä rakeiden hajoaminen että tabletin hajoaminen peräkkäin.
Kroskarmelloosinatriumia käytetään myös kovakuoristen kapseleiden jauhe- tai pellettitäytteissä. Tässä sovelluksessa se auttaa hajottamaan täytesisältöä nopeasti kapselin kuoren liukenemisen jälkeen. Tämä on erityisen tärkeää muotoiltaessa an HPMC kapseli – hydroksipropyylimetyyliselluloosakapselin kuoret – joita suositaan yhä enemmän kasvis-/vegaaniseksi soveltuvuutensa, alhaisen kosteuspitoisuutensa ja yhteensopivuuden vuoksi hygroskooppisten API:iden kanssa. HPMC-kapselin kuoret liukenevat hitaammin kuin gelatiinikuoret joissakin olosuhteissa, joten kroskarmelloosinatriumin lisääminen täytteeseen voi kompensoida varmistamalla sisällön nopean hajoamisen kuoren avauduttua. HPMC-kapselin kuoren ja kroskarmelloosinatriumin yhdistelmä täytteessä on käytännöllinen formulaatiostrategia kosteusherkille lääkkeille, jotka vaativat myös nopean vapautumisen.
ODT:ille, joiden täytyy hajota suussa sisällä 30 sekuntia tai vähemmän FDA:n ohjeiden mukaan kroskarmelloosinatrium on keskeinen apuaine. Sitä käytetään tyypillisesti suurempina pitoisuuksina (jopa 5 % w/w) ja yhdistettynä muihin hajoamista edistäviin lähestymistapoihin, kuten alhaisiin puristusvoimiin ja erittäin vesiliukoisiin täyteaineisiin, vaaditun nopean suussa hajoamisen saavuttamiseksi.
Tehokas kroskarmelloosinatriumin pitoisuusalue oraalisissa kiinteissä annosmuodoissa on vakiintunut. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto tyypillisistä käyttötasoista eri sovellustyypeissä:
| Annostusmuoto | Tyypillinen pitoisuus (% w/w) | Lisäysmenetelmä |
|---|---|---|
| Suorapuristustabletti | 1–3 % | Ekstrarakeiden sekoitus |
| Märkärakeistustabletti | 1–5 % (jaettu sisäinen/ylimääräinen) | Intra- ja ekstragranulaarinen |
| Kovakuorinen kapselitäyte | 1–3 % | Sekoitettu täytejauheen kanssa |
| Suun kautta hajoava tabletti (ODT) | 3–5 % | Rakeenulkoinen tai suora sekoitus |
| Purutabletti | 0,5–1,5 % | Suora sekoitus |
Yleinen formulaation sudenkuoppa on liian suuren kroskarmelloosinatriumin käyttö. Suunnilleen yli 5 % w/w Liiallinen turvotus voi saada tabletit tahmeiksi tai johtaa epätäydelliseen hajoamiseen, koska pinnalle muodostuu geelin este. Formulaattoreiden tulisi suorittaa hajoamistestejä tietyllä pitoisuusalueella kehityksen aikana sen sijaan, että oletetaan, että enemmän on aina parempi.
Toinen näkökohta on kroskarmelloosinatriumin rinnalla käytettävä voiteluaine. Magnesiumstearaatti, yleisin tablettien voiteluaine, on hydrofobinen ja voi häiritä veden tunkeutumista tablettiin. Ylisekoitus magnesiumstearaatin kanssa – erityisesti yli 3-5 minuuttia — voi merkittävästi heikentää kroskarmelloosinatriumin hajoamistoimintoa. Voiteluajan pitäminen lyhyenä ja magnesiumstearaatin alhainen käyttö (tyypillisesti 0,25–0,5 % w/w) auttaa säilyttämään hajoamistehokkuuden.
Kroskarmelloosinatrium on yleensä yhteensopiva useimpien API:iden ja yleisesti käytettyjen farmaseuttisten apuaineiden kanssa. On kuitenkin useita yhteensopivuusnäkökohtia, jotka kannattaa dokumentoida:
Kroskarmelloosinatrium on polyanioninen molekyyli. Voimakkaasti happamissa ympäristöissä (pH alle 3) sen turpoamiskyky voi heikentyä, koska karboksylaattiryhmät protonoituvat. Tämä voi vähentää mahalaukussa hajoavien tablettien hajoamistehokkuutta, jos paikallinen pH on hyvin alhainen. Tällaisten formulaatioiden testaus fysiologisesti merkityksellisissä pH-olosuhteissa - ei vain deionisoidussa vedessä - on välttämätöntä.
Koska kroskarmelloosinatrium voi sitoa kosteutta, se ei ehkä ole paras valinta erittäin kosteudelle herkille API:ille perinteisessä tablettimuodossa. Tällaisten yhdisteiden kapselointi HPMC-kapseliin, jossa on kroskarmelloosinatriumia täytteessä – puristetun tabletin sijaan – voi vähentää yleistä kosteusaltistusta. HPMC-kapselin kuoret tunnetaan gelatiiniin verrattuna alhaisemmasta tasapainokosteuspitoisuudestaan, mikä tekee niistä suositeltavan vaihtoehdon, kun kosteuden hallinta on kriittistä. Yhdistelmä tarjoaa sekä HPMC-kapselin kuoren suojaavan edun että täytteessä olevan kroskarmelloosinatriumin nopean vapautumisen.
Kroskarmelloosinatrium voi olla vuorovaikutuksessa tiettyjen metalli-ionien (esim. kalsiumin, raudan) kanssa ioninvaihdon kautta, mikä saattaa heikentää sen tehoa. Formulaatioissa, jotka sisältävät runsaasti kalsiumia sisältäviä täyteaineita, kuten kaksiemäksistä kalsiumfosfaattia, tämän vuorovaikutuksen on dokumentoitu viivästävän hajoamista. Samoin hapettavat aineet voivat hajottaa selluloosarunkoa ajan myötä, mikä vaikuttaa pitkäaikaiseen stabiilisuuteen. Stabiilisuustutkimuksia ICH Q1A(R2) -olosuhteissa suositellaan tällaisten vuorovaikutusten havaitsemiseksi kehityksen aikana.
Lääketeollisuudessa käytetään kolmea suurta superhajotusainetta: kroskarmelloosinatrium, krospovidoni (silloitettu PVP) ja natriumtärkkelysglykolaatti (SSG). Jokaisella on omat ominaisuudet, jotka tekevät siitä enemmän tai vähemmän sopivan tiettyihin formulaatioskenaarioihin.
| Omaisuus | kroskarmelloosinatrium | krospovidoni | Natriumtärkkelysglykolaatti |
|---|---|---|---|
| mekanismi | Imevä turvotus | Imevä kapillaari | Turvotus (primary) |
| Tyypillinen käyttöaste | 1–5 % | 2–5 % | 2–8 % |
| Herkkyys liialliselle kostutukselle | Kohtalainen | Matala | Korkea (geelikerroksen muodostuminen) |
| pH-herkkyys | Alennettu pH:ssa <3 | Matala sensitivity | Kohtalainen |
| Gluteeniton / vegaaninen | Kyllä (selluloosaperäinen) | Kyllä (synteettinen) | Saattaa vaihdella (tärkkelyksen lähde) |
| Yhteensopivuus märkärakeistuksen kanssa | Hyvä | Hyvä | Kohtalainen |
Natriumtärkkelysglykolaatti on erityisen altis geelikerroksen muodostumiselle korkeissa pitoisuuksissa tai ylimääräisen veden läsnä ollessa, mikä voi paradoksaalisesti pidättää lääkkeen ja hidastaa vapautumista. Tämä tekee siitä vähemmän ennustettavissa joissakin märkärakeistusskenaarioissa. Krospovidoni, koska se on ioniton, on usein paras valinta, kun ioniset vuorovaikutukset API:n kanssa ovat huolestuttavia, mutta se on tyypillisesti kalliimpaa. Kroskarmelloosinatrium löytää tasapainon kustannusten, tehokkuuden ja sääntelyn ennakkotapauksen välillä, mikä tekee siitä maailmanlaajuisesti laajimmin käytetyn superhajotusaineen.
Kroskarmelloosinatriumilla on laaja turvallisuushistoria. Koska se ei imeydy maha-suolikanavasta – se kulkee läpi muuttumattomana – systeeminen toksisuus ei ole huolenaihe tavallisilla lääkekäyttötasoilla. Eläinmalleilla tehdyt akuutin ja kroonisen toksisuuden tutkimukset eivät ole jatkuvasti osoittaneet haittavaikutuksia annoksilla, jotka ylittävät selvästi minkään kliinisesti merkityksellisen altistuksen.
FDA sisällyttää kroskarmelloosinatriumin inaktiivisten ainesosien tietokantaan oraalisille kiinteille annosmuodoille. Hyväksytyt enimmäismäärät FDA:n arvioimissa tuotteissa ovat jopa 54 mg per tabletti välittömästi vapautuvien oraalisten tablettien kohdalla, ja joissakin formulaatioissa on raportoitu suurempia määriä. Apuainetta pidetään yleisesti turvallisena (GRAS-status ei ole muodollisesti sovellettavissa farmaseuttisiin apuaineisiin, mutta erinomaisen turvallisuusprofiilin käsite on vakiintunut viranomaistoimissa).
Kroskarmelloosinatriumin farmakopean vaatimukset sisältävät seuraavat tiedot:
Farmaseuttisen luokan kroskarmelloosinatriumin toimittajat toimittavat analyysitodistukset (CoA) ja lääkepäätiedostot (DMFs), joihin viitataan viranomaisilmoituksissa maailmanlaajuisesti. Toimittajaa hyväksyessään lääkevalmistajien tulee varmistaa, että toimitettu materiaali täyttää USP/Ph. Eur./JP-spesifikaatiot ja varmista, että ajantasainen DMF on tiedoissa asianomaisille sääntelyviranomaisille.
Reseptilääkkeiden lisäksi kroskarmelloosinatriumia käytetään laajalti ravintolisissä, ravintolisissä ja OTC-tuotteissa. Näissä sovelluksissa se palvelee samaa hajoamistoimintoa varmistaen, että vitamiinitabletit, kivennäisvalmisteet ja kasviuutteet hajoavat tehokkaasti nauttimisen jälkeen.
Lisäravinnemerkeille, jotka sijoittavat tuotteita vegaaneille tai kasvissyöjille sopiviksi, kroskarmelloosinatrium on sopiva valinta, koska se on selluloosaperäistä eikä sisällä eläinkomponentteja. Kun tällaiset tuotteet formuloidaan kapseleiksi tablettien sijaan, HPMC-kapselin käyttö yhdessä kroskarmelloosinatriumin kanssa täytteessä tuottaa täysin kasvipohjaisen tuotteen. HPMC-kapseliteknologiasta on tullut standardi premium-lisäravinteiden markkinoilla, ja sen yhdistäminen kroskarmelloosinatriumin kanssa varmistaa, että kapselin sisältö hajaantuu perusteellisesti. Tämä on tärkeä laatuominaisuus, kun biosaatavuusväitteet ovat osa tuotteen arvolupausta.
Lisätablettien hajoamisaikaa ei säännellä yhtä tiukasti kuin lääkkeiden, mutta useimmat laatutietoiset valmistajat tähtäävät hajoamiseen 30 minuuttia USP Apparatus 1 tai 2 liukenemisolosuhteissa . Kroskarmelloosinatrium 1–3 % w/w saavuttaa tämän tavoitteen helposti useimmissa lisäainematriiseissa, mukaan lukien ne, joissa on suuri määrä yrttijauheita, jotka ovat usein vaikeampia hajottaa kuin tavanomaiset farmaseuttiset täyteaineet.
Valmistuksen kannalta kroskarmelloosinatrium on suhteellisen helppo käsitellä. Se on vapaasti valuva, ei-hygroskooppinen tyypillisissä varastoolosuhteissa, eikä vaadi erityistä säilytystä ympäristön lämpötilan ja kosteuden säädön lisäksi. Useat prosessiin liittyvät seikat ansaitsevat kuitenkin huomion:
Liian pitkä sekoitusaika, erityisesti korkean leikkausvoiman sekoittimissa, voi pienentää hiukkaskokoa ja muuttaa kroskarmelloosinatriumin pintaominaisuuksia. Tämä voi heikentää sen turpoamiskykyä. Useimmissa sovelluksissa kroskarmelloosinatriumin sekoittaminen matalan leikkausvoiman sekoittimella 5-10 minuuttia pääseokseen lisäämisen jälkeen riittää.
Suuremmat puristusvoimat tiivistävät tabletin tiheämmin, mikä vähentää huokoisuutta ja vaikeuttaa veden tunkeutumista. Formulaatioille, jotka perustuvat kroskarmelloosinatriumiin, säilyttäen puristusvoiman alueella, jolla saavutetaan riittävä kovuus ( tyypillisesti 50–150 N tavallisille tableteille ) ilman liiallista tiivistämistä on tärkeää. Ylipuristetut tabletit voivat epäonnistua hajoamistestissä jopa riittävillä hajotusainetasoilla.
Rutiininomaisiin prosessin sisäisiin valvontatoimiin tabletin valmistuksen aikana tulisi sisältyä hajoamistesti (USP <701>) osana erän vapauttamista. Välittömästi vapautuvien tablettien tyypillinen hyväksymiskriteeri on hajoaminen sisällä 15 minuuttia 900 ml:ssa vettä 37 °C:ssa. Tuotteet, jotka sisältävät kroskarmelloosinatriumia, täyttävät johdonmukaisesti tämän kriteerin, kun ne on formuloitu ja prosessoitu asianmukaisesti.
Kroskarmelloosinatrium on kemiallisesti stabiili normaaleissa säilytysolosuhteissa. Se ei ole altis hydrolyysille tai hapettumiselle ympäristöolosuhteissa. Pitkäaikainen altistuminen suurelle kosteudelle voi kuitenkin lisätä kosteuspitoisuutta, mikä voi vaikuttaa sekä juoksevuuteen että hajoamiseen. Raaka-aineen varastointi suljetuissa säiliöissä ja tuotantoympäristön kosteuden tarkkailu ovat vakiovarotoimia.
Ei. Karboksimetyyliselluloosanatrium (CMC-Na) on vesiliukoinen polymeeri, jota käytetään sakeuttamisaineena, sideaineena tai viskositeetin modifiointiaineena. Kroskarmelloosinatrium on silloitettu CMC-Na – silloitus tekee siitä veteen liukenemattoman ja antaa sille sen hajoamisominaisuudet. Niillä on sama kemiallinen runko, mutta ne käyttäytyvät hyvin eri tavalla farmaseuttisissa formulaatioissa.
Kroskarmelloosinatrium voidaan sisällyttää enteropäällysteisen tuotteen tabletin ytimeen. Sen läsnäolo ytimessä auttaa tabletin hajoamaan nopeasti, kun enteerinen päällyste liukenee suolistossa. Kroskarmelloosinatriumin ja yleisesti käytettyjen enteropäällystepolymeerien, kuten HPMC-ftalaatin, HPMC-asetaattisukkinaatin (HPMCAS) tai Eudragit L/S -sarjan välillä ei ole yhteensopimattomuutta.
Nopeuttamalla tabletin hajoamista ja lääkkeen liukenemista kroskarmelloosinatriumilla on yleensä positiivinen vaikutus BCS-luokan II ja luokan IV lääkkeiden biologiseen hyötyosuuteen, jossa liukenemisnopeus on imeytymistä rajoittava tekijä. BCS-luokan I lääkkeiden (suuri liukoisuus, korkea läpäisevyys) API imeytyy helposti hajoamisnopeudesta riippumatta, joten vaikutus biologiseen hyötyosuuteen on vähemmän selvä, mutta silti hyödyllinen potilaan kokemukselle (nopeampi alkaminen).
Kroskarmelloosinatrium on peräisin selluloosasta, ei vehnästä, ohrasta, rukiista tai muista gluteenia sisältävistä lähteistä. Se ei sisällä gluteenia ja sitä pidetään turvallisena keliakiaa sairastaville henkilöille. Ihmisten, joilla on ruokavaliorajoituksia, tulee kuitenkin aina varmistaa tietty lähde ja valmistuskäytännöt toimittajalta tai lääkevalmistajalta, koska käsittelyn aikana tapahtuva ristikontaminaatio on teoriassa mahdollista tiloissa, joissa käsitellään myös gluteenia sisältäviä materiaaleja.
Rakeensisäistä kroskarmelloosinatriumia lisätään ennen rakeistamista ja se upotetaan raerakenteeseen. Se auttaa ensisijaisesti hajottamaan yksittäisiä rakeita. Rakeen ulkopuolinen kroskarmelloosinatrium lisätään rakeistamisen jälkeen ja se auttaa purkamaan puristetun tablettimatriisin. Optimaalista hajoamista varten märkärakeistustuotteissa useimmat formulaatiotutkijat suosittelevat jaettua lisäystä – esimerkiksi 1 % intragranulaarista ja 2 % rakeen ulkopuolista — käsitellä molempia hajoamistasoja (rakeet ja tabletit).
HPMC-kapselikuori tarjoaa alhaisen kosteuden siirron, mikä auttaa suojaamaan kosteudelle herkkiä API:ita. Kun kroskarmelloosinatrium sisällytetään HPMC-kapselin täytteeseen, yhdistelmä varmistaa, että kun kuori avautuu maha-suolikanavassa, täytteen sisältö hajoaa nopeasti sen sijaan, että se paakkuuntuu yhteen. HPMC-kapselin kuori täyttää myös vegaanikuluttajien tarpeet ja sopii hyvin kroskarmelloosinatriumin kasvipohjaiseen, selluloosaperäiseen tilaan. Yhdessä ne edustavat selkeää, toiminnallisesti tehokasta kapseliformulaatiota.
Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *
Jos haluat lisätietoja tuotteistamme, ota rohkeasti yhteyttä, niin autamme sinua.
No.1 Tianzhu 3rd Road, Dufu Town, Xinchangin piirikunta, Zhejiangin maakunta
86-575 8606 0065
86-159 8825 2009
+86 159 8825 2009
+1 380 215 7432
