Mistä tabletit on tehty? Ainesosat ja koostumusopas

Mistä tabletit todellisuudessa on tehty: ydinvastaus

Tabletit ovat puristettuja kiinteitä annosmuotoja, jotka on valmistettu yhdistelmästä aktiiviset farmaseuttiset ainesosat (API) ja joukko apuaineita – inaktiivisia aineita, jotka säätelevät, miten tabletti pysyy yhdessä, liukenee ja luovuttaa aktiivisen sisältönsä. API on se, joka tuottaa terapeuttisen vaikutuksen; kaikki muu kaavassa palvelee tätä tarkoitusta.

Valmis tabletti sisältää tyypillisesti viidestä viiteentoista eri ainesosaa , joista jokainen on valittu tiettyä toiminnallista roolia varten. Näitä ovat sideaineet, täyteaineet, hajotusaineet, voiteluaineet, liukuaineet, pinnoitteet ja väriaineet. Osuudet vaihtelevat merkittävästi riippuen lääkkeen tehosta, tavoitevapautusprofiilista, vaaditusta säilyvyydestä ja potilaspopulaatiosta.

Vaikka tabletit hallitsevat lääkemarkkinoita – suurin piirtein 70 % kaikista kiinteistä oraalisista annosmuodoista — niiden rakenne on paljon monimutkaisempi kuin niiden sileä ulkopinta antaa ymmärtää. Tabletin sisällön ymmärtäminen selventää myös, miksi jotkut valmistajat ja formuloijat valitsevat sen luonnolliset tyhjät kapselit vaihtoehtoisena jakelujärjestelmänä, erityisesti kun ainesosaluetteloa yksinkertaistetaan.

API

Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa

Terapeuttisen vaikutuksen aikaansaava yhdiste - usein vain 1–30 % tabletin painosta

EXC

Apuaineet

Inaktiiviset ainesosat, jotka muodostavat suurimman osan tilavuudesta laskettuna tableteista

5–15

Tyypillinen ainesosien määrä

Monimutkaiset formulaatiot voivat sisältää jopa enemmän erillisiä komponentteja

Täyteaineet ja sideaineet: Rakennepohja

Suurin osa useimmista tablettiformulaatioista koostuu täyteaineista (kutsutaan myös laimennusaineiksi) ja sideaineista. Koska API:ita tarvitaan usein annoksina, jotka ovat aivan liian pieniä muodostaakseen sellaisenaan käsiteltävän tabletin, täyteaineet tarjoavat puristamiseen tarvittavan fyysisen massan.

Tableteissa käytetyt yleiset täyteaineet

Yleisimmin käytettyjä täyteaineita ovat:

Mikrokiteinen selluloosa (MCC) — jalostetusta puumassasta johdettu MCC on yksi monipuolisimmista saatavilla olevista apuaineista, jota käytetään sekä suorapuristuksessa että märkärakeistuksessa
Laktoosi — maitoherasta saatu sokeri, joka on arvostettu puristuvuuden ja alhaisen kosteuden imeytymisen vuoksi, vaikka se ei sisällä laktoosi-intolerantteja potilaita
Dikalsiumfosfaatti — kivennäisaine, joka puristuu hyvin ja tarjoaa kalsiumin lähteen; löytyy yleisesti lisätableteista
Mannitoli ja sorbitoli — purutableteissa käytettävät sokerialkoholit niiden viileän suutuntuman ja hyväksyttävän makeusprofiilin vuoksi
Tärkkelys — maissi- tai perunatärkkelys toimii sekä täyteaineena että hajotusaineena monissa tablettivalmisteissa

Sideaineet: Pitää kaiken yhdessä

Sideaineet luovat yhteenkuuluvuutta hiukkasten välille, jolloin ne puristuvat kiinteäksi tabletiksi murenematta. Ne voidaan lisätä kuivina (suoraan puristamiseen) tai liuokseen (märkärakeistukseen). Yleisiä sideaineita ovat:

Hydroksipropyyliselluloosa (HPC)

Vesiliukoinen selluloosajohdannainen, jota käytetään laajasti sekä märkärakeistus- että suorapuristusprosesseissa. Tyypillisesti käytetään pitoisuuksina 2–6 %.

Polyvinyylipyrrolidoni (PVP / Povidoni)

Yksi yleisimmin käytetyistä sideaineista maailmanlaajuisesti, saatavana useissa viskositeettiluokissa. Liukenee sekä veteen että alkoholiin.

gelatiini

Proteiinipohjainen sideaine, jolla on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet. Myös perusmateriaali, jota käytetään perinteisissä kovakuorisissa kapseleissa – tosin luonnolliset tyhjät kapselit HPMC:stä (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) valmistetut tuotteet tarjoavat nyt kasvipohjaisen vaihtoehdon.

Metyyliselluloosa (MC)

Selluloosaeetteri, jolla on geeliä muodostavia ominaisuuksia korotetuissa lämpötiloissa; käytetään yleisesti pitkävaikutteisissa järjestelmissä.

Hajotusaineet, voiteluaineet ja liukuaineet: käsittelyaineet

Hajotusaineet

Hajotusaineet ensure the tablet breaks apart after swallowing, releasing the API for absorption. Without them, a highly compressed tablet could pass through the GI tract largely intact.

Superhajottajat kuten kroskarmelloosinatrium ja krospovidoni turpoavat nopeasti joutuessaan kosketuksiin kosteuden kanssa – ne voivat pidentää tabletin hajoamisaikaa minuuteista alle 60 sekuntiin, kun niitä käytetään vain 2–5 % pitoisuuksina.

Voiteluaineet

Voiteluaineet prevent the tablet mixture from sticking to the punch faces and die walls during compression. The most widely used lubricant is magnesiumstearaatti , tyypillisesti pitoisuuksina 0,25–1 %. Se on tehokas erittäin pieninä määrinä, mutta vähentää liukenemisnopeutta, jos sitä käytetään liikaa.

Kasvilaatuista magnesiumstearaattia on saatavana valmistajille, jotka valmistavat tabletteja tai täytteitä luonnolliset tyhjät kapselit jotka vaativat vegaani- tai halal-sertifioinnin.

Liukuvas

Liukuaineet parantavat jauheen juoksevuutta tabletin puristamisen aikana. Yleisin on kolloidinen piidioksidi (höyrytetty piidioksidi) , käytetään 0,1–0,5 %:n tasolla. Parempi virtaus tarkoittaa tasaisempaa muotin täyttöä ja tiukempaa painonhallintaa tuotantoajon aikana.

Tabletin päällysteet: enemmän kuin pelkkä ulkonäkö

Pinnoitteita levitetään tablettien ytimille useista syistä – makua peittävistä, paremmista nieltävyydestä, kosteussuojasta, API-stabiilisuudesta ja kontrolloidusta vapautumisesta. Karkeasti 40 % kaupallisista tableteista kantaa jonkinlaista pinnoitetta.

Taulukko 1: Tabletin päällystystyypit, niiden materiaalit, toiminnot ja tyypilliset pinnoitteen paksuusarvot
Pinnoitetyyppi	Ensisijaiset materiaalit	Ensisijainen toiminto	Tyypillinen paksuus
Film Coat	HPMC, HPC, etyyliselluloosa	Ulkonäkö, makunaamio, kosteussulku	20-100 µm
Enteric Coat	HPMCP, Eudragit L/S -sarja	Viivästyttää liukenemista suolistossa (pH > 5,5)	50-200 µm
Sokeritakki	Sakkaroosi, talkki, gelatiini	Maun peittäminen, kiillotettu ulkonäkö	500-1500 µm
Pitkäkestoinen takki	Etyyliselluloosa, Eudragit RS/RL	Säätelee lääkkeen vapautumisnopeutta tuntien aikana	50-300 µm

Väriaineita ja sameusaineita – kuten titaanidioksidia, rautaoksideja ja FDA:n hyväksymiä synteettisiä väriaineita – lisätään kalvopäällystekoostumuksiin tuotteiden tunnistamiseksi ja tuotemerkin erottamiseksi. Tabletin väri ei ole koskaan pelkkää kosmeettista; Sääntelyelimet vaativat, että annosmuodon ulkonäkö on johdonmukainen ja erottuva muista tuotteista.

Makuaineet, makeutusaineet ja muut toiminnalliset lisäaineet

Purutabletit, suun kautta hajoavat tabletit (ODT) ja lasten valmisteet vaativat lisäaineosia potilaan hoitomyöntymisen varmistamiseksi. Karvaat tai kemiallisesti epämiellyttävät API:t muodostavat merkittävän formulaation haasteen – erityisesti suun kautta otetuilla kiinteillä annoksilla, joissa makua ei peitä pinnoite.

Makeutusaineet tablettivalmisteissa

Yleisiä makeutusaineita ovat:

Sukraloosi — noin 600 kertaa makeampi kuin sakkaroosi, käytetään erittäin pieninä pitoisuuksina; sopii diabeetikoille
aspartaami — laajalti käytetty, mutta vasta-aiheinen fenyyliketonuriapotilaille (PKU); on merkittävä
Sorbitoli ja ksylitoli — sokerialkoholit, joilla on luonnollinen viilentävä tunne ja joita käytetään pureskeltavissa ja pastilleissa
Asesulfaamikalium (Ace-K) — lämmönkestävä makeutusaine, usein yhdistettynä sukraloosiin puhtaamman makuprofiilin saavuttamiseksi

Maku- ja makua peittävät aineet

Luonnollisia ja keinotekoisia aromilisäaineita käytetään tyypillisesti 0,1–1 % pitoisuuksina. Yleisiä esimerkkejä ovat piparminttuöljy, kirsikkamaku ja vaniljauute. Lapsille ja vanhuksille tarkoitettujen tablettien osalta, joissa makumukaisuus on kriittistä, yritykset voivat myös arvioida, onko luonnolliset tyhjät kapselit tarjoavat helpomman toimitusreitin – kapselin kuoret peittävät mukana olevan ainesosan maun ilman aromiaineita.

Antioksidantit ja säilöntäaineet

Oksidatiiviselle hajoamiselle alttiit API:t vaativat antioksidantteja. Yleisiä valintoja ovat butyloitu hydroksitolueeni (BHT), butyloitu hydroksianisoli (BHA) ja E-vitamiini (tokoferoli). Näitä käytetään pieninä määrinä – usein alle 0,1 % – mutta ne ovat kriittisiä tehokkuuden ylläpitämiseksi tuotteen 2–3 vuoden säilyvyysajan.

Erityyppiset tabletit ja niiden ainesosaprofiilit

Kaikkia tabletteja ei ole muotoiltu samalla tavalla. Suunniteltu vapautumisprofiili, kohdepotilasryhmä ja antoreitti määräävät kaikki, mitkä apuaineet valitaan ja millä tasoilla.

Välittömästi vapautuvat (IR) tabletit

Suunniteltu vapauttamaan API 30–45 minuutissa. Kaava sisältää tyypillisesti hajotusainetta 2–8 %, sideainetta, täyteainetta, joka on 50–80 % tabletista, ja magnesiumstearaattia. Nämä ovat markkinoiden yleisin tablettityyppi.

Pitkävaikutteiset (ER/XR) tabletit

Luota hydrofiilisiin matriisipolymeereihin, kuten HPMC (Methocel) tai liukenemattomat matriisimateriaalit, kuten etyyliselluloosa. Lääkkeen vapautumista säätelee 8–24 tunnin aikana matriisin turpoaminen tai eroosio. Suuremmat polymeeripitoisuudet (20–40 %) korvaavat suuren osan perinteisestä täyteainepitoisuudesta.

Suun kautta hajoavat tabletit (ODT)

Formuloitu liukenemaan kielelle 30 sekunnissa ilman vettä. Vaatii erityisiä superhajotusaineita, sokerialkoholeja suutuntumaan ja pakastekuivattuja tai sumutuskuivattuja täyteainerakenteita. Matala kovuus ja suuri huokoisuus erottavat niiden fysikaaliset ominaisuudet.

Purutabletit

Rakennettu mannitolin, sorbitolin tai kalsiumkarbonaatin ympärille ensisijaisena täyteaineena, joka tarjoaa miellyttävän koostumuksen pureskeltaessa. Vaatii intensiivisemmän maun ja makeutusaineen käyttöä. Hajotusaineet jätetään tyypillisesti pois, koska mekaaninen pureskelu korvaa niiden tehtävän.

Poretabletit

Sisältää sitruunahappoa ja natriumbikarbonaattia poreilevana parina. Veteen liuotettuna happo-emäsreaktio tuottaa hiilidioksidia, joka hajottaa tabletin ja edistää imeytymistä. Nämä tabletit ovat erittäin herkkiä kosteudelle ja vaativat tiukkaa pakkausvalvontaa.

Sublingvaaliset / bukkaaliset tabletit

Suunniteltu imeytymään suun limakalvon läpi, ohittaen ensikierron aineenvaihdunnan. He käyttävät mukoadhesiivisia polymeerejä, kuten natriumalginaattia tai karbopolia, pidentämään kosketusaikaa limakalvon kanssa. Erittäin pieni koko ja erittäin alhainen sideainepitoisuus verrattuna tavallisiin oraalisiin tabletteihin.

Kuinka tablettien valmistus muuttaa raaka-aineet valmiiksi annokseksi

Tieto siitä, mistä tabletit on tehty, on vain osa kuvaa. Valmistusprosessi määrittää, toimivatko nämä ainesosat tarkoitetulla tavalla. On olemassa kolme päätuotantoreittiä:

Suora pakkaus (DC)

Yksinkertaisin ja kustannustehokkain tapa. API ja apuaineet sekoitetaan ja puristetaan suoraan tableteiksi. Vaatii apuaineita, joilla on hyvä juoksevuus ja puristuvuus – tyypillisesti MCC, laktoosi tai yhteiskäsitellyt apuaineet. Noin 20–30 % tablettituotteista käytä suoraa pakkausta. Ei sisällä liuotinta tai lämpöä, joten se sopii kosteusherkille ja lämpöherkille API:ille.

Märkä granulointi

Sideaineliuosta käytetään jauheiden agglomeroimiseen rakeiksi ennen puristamista. Granulointi parantaa jauheen virtausta, vähentää segregaatiota ja mahdollistaa suuremman lääkekuorman. Se sisältää sekoittamisen, märkämassan, kuivauksen (leijupetikuivaus tai tarjotinkuivaus). kosteus alle 2 % ), jyrsintä ja lopullinen sekoitus ennen puristamista. Yleisimmin käytetty menetelmä monimutkaisiin formulaatioihin.

Kuiva granulointi (telatiivistys)

Käytetään, kun API ei siedä kosteutta tai lämpöä. Jauheseokset puristetaan nauhoiksi suurella voimalla teloilla ja jauhetaan sitten rakeiksi. Rakeet sekoitetaan voiteluaineiden kanssa ja puristetaan tableteiksi. Nestettä ei ole mukana, mutta prosessi tuottaa enemmän hienojakoista ainetta kuin märkärakeistus.

Tabletit vs. luonnolliset tyhjät kapselit: Formulaatiovalinnan ymmärtäminen

Tablettiformulaatiot ovat tehokkaita ja monipuolisia, mutta ne eivät aina ole oikea valinta. Formulaattorit ja tuotekehittäjät arvioivat säännöllisesti luonnolliset tyhjät kapselit vaihtoehtona, kun tietyt API:n tai kohdemarkkinoiden ominaisuudet tekevät kapseloinnista käytännöllisemmän.

Pakatut tabletit

Nopea tuotanto, kun se on optimoitu (jopa 1 miljoonaa tablettia/tunti pyörivillä puristimilla)
Pienemmät materiaalikustannukset yksikköä kohden suuren volyymin tuotannossa
Useita irrotusprofiileja saavutettavissa matriisi- tai pinnoitesuunnittelun avulla
Edellyttävät API:t kestämään puristusvoimia (tyypillisesti 5–50 kN)
Pidemmät kehitysaikajanat apuaineiden valinnan ja pakkausoptimoinnin ansiosta
Sitoutumiseen, virtaamiseen ja hajoamiseen tarvitaan suurempi ainesosaluettelo

Luonnolliset tyhjät kapselit

Voidaan täyttää jauheilla, pelleteillä, rakeilla, nesteillä tai puolikiinteillä aineilla
Pakkausta ei tarvita – sopii herkille tai heikosti pakattaville API:ille
HPMC-pohjainen luonnolliset tyhjät kapselit tarjoavat kasvipohjaisia, halal- ja kosher-yhteensopivia tuotteita
gelatiini-based capsule shells dissolve within 5–10 minutes in gastric fluid
Vähentynyt formulaation monimutkaisuus – tarvitaan vähemmän apuaineita
Kuoren luontainen makunaamio; makuaineita ei tarvita
Nopeampi tuotekehityssykli varhaisen vaiheen kliinisille kokeille

Valinta tablettien ja luonnolliset tyhjät kapselit riippuu API:n fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista, tavoiteannoksesta, säätelyreitistä ja potilasjoukosta. Ravintolisä- ja lisäravinteiden valmistajille luonnolliset tyhjät kapselit ovat saaneet merkittävän markkinaosuuden puhtaamman etiketin ja kuluttajien kasvavan kasviperäisten ainesosien mieltymyksen ansiosta.

Tablettien ainesosia koskevat sääntelystandardit ja turvallisuusvaatimukset

Jokaisen tabletin ainesosan – niin API:n kuin apuaineen – on täytettävä tiukat sääntelystandardit. Yhdysvalloissa hyväksytyissä lääkevalmisteissa käytettyjen apuaineiden on oltava FDA:n yleisesti tunnustettu turvalliseksi (GRAS) luettelo tai sen tueksi on esitettävä riittävät turvallisuustiedot 21 CFR:n mukaisesti.

Pharmacopeial Standards

Tärkeimmät farmakopeat asettavat puhtaus- ja identiteettistandardit apuaineille:

Yhdysvaltain farmakopea (USP) — asettaa rajat raskasmetalleille, mikrobikontaminaatiolle ja erityisille epäpuhtauksille kullekin luetellulle apuaineelle
Euroopan farmakopea (Ph. Eur.) — yhdenmukaistetut standardit käytettäväksi kaikissa EU:n jäsenvaltioissa ja joihin usein viitataan vientimarkkinoilla
Japanin farmakopea (JP) — vaaditaan Japanissa kaupan pidettäviltä tuotteilta; voi olla erilaiset hyväksyttävät rajat kuin USP/Ph. euroa

ICH Q8 ja formulaatiotiede

Kansainvälinen harmonisointineuvosto ICH Q8 (R2) lääkekehitysohje edellyttää valmistajien ymmärtävän, kuinka kukin apuaine ja sen taso ovat vuorovaikutuksessa API:n ja valmistusprosessin kanssa. Tämä tarkoittaa, että tabletin sisällöstä ei voida määrittää mielivaltaisesti – se on perusteltava systemaattisilla kehitystutkimuksilla, mukaan lukien yhteensopivuustestaukset, liukenemisprofiilit ja stabiilisuustiedot nopeutetuissa olosuhteissa (tyypillisesti 40°C / 75 % RH 6 kuukauden ajan).

GMP-valmistuksen säätimet

Fyysinen tabletti, jonka nielet, on nykyisten Good Manufacturing Practice (cGMP) -säännösten mukaisen valmistusprosessin lopputuote. Tärkeimmät kontrollit sisältävät saapuvan materiaalin testauksen, prosessinaikaiset tarkastukset (tabletin paino, kovuus, mureneminen, hajoaminen) ja valmiin tuotteen vapautumistestit. Tablettien on täytettävä etiketin vaatimukset – yleensä 90–110 % ilmoitetusta tehosta – koko erässä.

Tablettiapuaineteknologian nousevat trendit

Apuaineen maisema ei ole staattinen. Lääketieteen edistyessä ja potilaiden odotusten kehittyessä useat trendit muokkaavat tablettien valmistusta:

Yhteiskäsitellyt Apuaineet

Nämä ovat kahden tai useamman apuaineen fyysisiä yhdistelmiä, jotka on käsitelty yhdessä sellaisten ominaisuuksien saavuttamiseksi, joita kumpikaan ei pystyisi toimittamaan yksittäin. Esimerkiksi Avicel PH-200 (MCC) yhdistettynä kolloidiseen piidioksidiin tarjoaa paremman virtauksen suurella puristusnopeudella. Yhteiskäsitellyt apuaineet mahdollistavat useamman API:n käsittelyn suoralla pakkauksella, mikä vähentää kehitysaikaa ja monimutkaisuutta.

Kasvipohjaiset ja puhtaan etiketin apuaineet

Kuluttajien kysyntä tuotteille, joissa on vähemmän synteettisiä tai eläinperäisiä ainesosia, vaikuttaa apuaineiden valintaan. Luonnolliset tyhjät kapselit HPMC:stä valmistetut tuotteet ovat osa tätä laajempaa trendiä, mutta se ulottuu myös täyteaineisiin (hernetärkkelys laktoosin päälle), voiteluaineet (kasviperäinen magnesiumstearaatti) ja pinnoitteet (karnaubavaha sellakan päällä). Maailman kasvipohjaisten lääkemarkkinoiden odotetaan kasvavan yli 6 % CAGR:llä vuoteen 2030 mennessä.

Jatkuva valmistus

Perinteinen erävalmistus korvataan jatkuvalla tabletin tuotannolla joissakin tehtaissa. Tämä vaatii täyteaineita, joilla on tasaiset virtaus- ja puristusominaisuudet pitkien käyttöaikojen ajan. Jatkuvat suorapuristuslinjat, jotka toimivat 24/7, vaativat tiukempaa spesifikaatiovalvontaa kaikille raaka-aineille kuin perinteiset eräprosessit.

3D-tulostetut tabletit

FDA:n hyväksymä 3D-tulostettu tablettiteknologia (Spritam, hyväksytty 2015) käyttää sideainesuihkuprosessia erittäin huokoisten tablettien valmistamiseksi, jotka hajoavat erittäin nopeasti. Koostumus perustuu edelleen tavanomaisiin apuaineisiin, mutta arkkitehtuuria on rakenteellisesti mahdoton saavuttaa puristamalla. Tämä lähestymistapa mahdollistaa annoksen räätälöinnin yksittäisen potilastason mukaan.

Hot Melt Extruusio (HME)

HME muuntaa heikosti liukenevat API:t kiinteiksi amorfisiksi dispersioiksi käsittelemällä niitä polymeereillä niiden lasittumislämpötilan yläpuolella. Sitten saatu materiaali jauhetaan ja puristetaan. Tämä lähestymistapa voi parantaa BCS-luokan II lääkkeiden biologista hyötyosuutta 100-1000-kertainen , joka muuttaa dramaattisesti täyteainekoostumusta verrattuna kiteisiin tablettiformulaatioihin.

Toiminnalliset pinnoitteet aktiivisilla kerroksilla

Kehittyneet pinnoitusjärjestelmät sisällyttävät nyt API:t suoraan pinnoitekerrokseen, mikä mahdollistaa yhdistelmätuotteet, joissa nopeasti vapautuva pinnoite vapauttaa yhden lääkkeen, kun taas tabletin ydin antaa toisen lääkkeen hitaammin. Tämä edellyttää huolellista yhteensopivuuden arviointia kahden API:n ja kunkin kerroksen kaikkien apuaineiden välillä.

Yhteenveto: Tablettiformulaatioiden keskeiset ainesosat yhdellä silmäyksellä

Seuraavassa taulukossa on koottu tablettiformulaatioiden tärkeimmät ainesosien luokat, niiden tyypilliset pitoisuusalueet ja toiminnalliset roolit:

Taulukko 2: Yhteenveto yleisistä tablettien ainesosien luokista, tyypillisistä pitoisuusalueista ja esimerkeistä
Ainesosaluokka	Tyypillinen taso (%)	Yleisiä esimerkkejä	Ensisijainen rooli
Aktiivinen ainesosa (API)	1–80 %	Lääkeyhdiste, yrttiuute	Terapeuttinen vaikutus
Täyte/laimennusaine	20–80 %	MCC, laktoosi, dikalsiumfosfaatti	Bulkki / puristuvuus
Sideaine	2–20 %	PVP, HPC, HPMC, gelatiini	Koheesio / tabletin vahvuus
Hajotusaine	2–10 %	kroskarmelloosinatrium, krospovidoni, SSG	Nopea tabletin hajoaminen ruoansulatuskanavassa
Voiteluaine	0,25–2 %	Magnesiumstearaatti, steariinihappo	Estä stanssauksen kiinnittymistä
Glidant	0,1–0,5 %	Kolloidinen piidioksidi, talkki	Paranna jauheen juoksevuutta
Pinnoite	2–10 % (weight gain)	HPMC, Eudragit, etyyliselluloosa	Suojaus, vapautumisen hallinta, estetiikka
Makeutusaine / Maku	0,1–5 %	Sukraloosi, mannitoli, piparminttuöljy	Maku (pureskeltava/ODT)
Väriaine	0,01–1 %	Rautaoksidi, FD&C-värit, titaanidioksidi	Ulkonäkö, tunnistaminen

Jaa:

Web-valikko

Kieli

Jaa

Poistu valikosta