Miten kapseleita valmistetaan? Täydellinen opas gelatiinikapseleiden valmistukseen

Miten kapseleita valmistetaan: Suora vastaus

Kapselit – erityisesti gelatiinikapselit – valmistetaan upotusmuovausprosessilla, jossa tarkasti suunnitellut ruostumattomasta teräksestä valmistetut tapit upotetaan lämpötilasäädeltyyn gelatiiniliuokseen, vedetään pois, kuivataan, kuoritaan, leikataan ja yhdistetään valmiin kuoren muodostamiseksi. Tämä prosessi koskee kovat gelatiinikapselit (HGC) , jotka muodostavat noin 70–75 % kaikista maailmanlaajuisesti valmistetuista kapseleista. Pehmeät gelatiinikapselit (softgels) noudattavat erilaista pyörivää suulakekapselointimenetelmää, jossa kuori ja täytemateriaali muodostetaan samanaikaisesti.

Kovien gelatiinikapseleiden koko valmistussykli – nastan upottamisesta valmiiseen kuoreen – kestää yleensä 45-50 minuuttia eräjaksoa kohden modernilla automatisoidulla linjalla yhdellä tuotantokoneella, joka pystyy tuottamaan yli miljoona kapselin kuorta tunnissa. Tämän prosessin ymmärtäminen on välttämätöntä lääkevalmistajille, ravitsemustuotteille, apteekeille ja kaikille, jotka hankkivat tai arvioivat kapselimateriaaleja.

Mikä on a Gelatiini kapseli ja miksi se hallitsee markkinoita

Gelatiinikapseli on kuori, joka on valmistettu pääasiassa gelatiinista - proteiinista, joka on peräisin kollageenin osittaisesta hydrolyysistä, joka on peräisin eläinten luista, nahoista ja sidekudoksesta, yleisimmin nauta- tai sikaperäisestä. Kuori liukenee sisällä oleviin mahanesteisiin 3-10 minuuttia vapauttaa sen sisällön tehokkaasti ruuansulatusjärjestelmään.

Gelatiinikapselit hallitsevat lääke- ja lisäravinteiden markkinoita useista mitattavissa olevista syistä:

• Ne ovat yhteensopivia monenlaisten täytemateriaalien kanssa, mukaan lukien jauheet, pelletit, rakeet, minitabletit ja nesteet.
• Ne ovat kustannustehokkaita - gelatiinikapselin kuoret maksavat noin 0,01–0,05 dollaria yksikköä kohden koosta ja tilausmäärästä riippuen.
• Kaikki suuret sääntelyviranomaiset, mukaan lukien FDA, EMA ja WHO, tunnustavat ne GRAS-apuaineiksi (Generally Recognized As Safe).
• Maailmanlaajuisten kovien kapselimarkkinoiden arvo oli noin 1,9 miljardia dollaria vuonna 2022 ja sen ennustetaan kasvavan noin 7,2 prosentin CAGR:llä vuoteen 2030 mennessä.

Kaupallisessa tuotannossa on olemassa kahta ensisijaista gelatiinikapseleita: kovat liivatekapselit ja pehmeät liivatekapselit. Niiden valmistusprosessit ovat pohjimmiltaan erilaisia, ja niiden sovellukset heijastavat näitä eroja.

Gelatiinikapseleiden valmistuksessa käytetyt raaka-aineet

Ennen tuotantoprosessin tarkastelua on välttämätöntä ymmärtää syöttömateriaalit, jotka määrittävät suoraan kuoren laadun, liukenemissuorituskyvyn ja säädöstenmukaisuuden.

gelatiini

Kapselituotannossa käytettävän farmaseuttisen luokan gelatiinin on täytettävä Yhdysvaltojen farmakopeassa (USP), Euroopan farmakopeassa (Ph. Eur.) ja Japanin farmakopeassa (JP) määritellyt vaatimukset. Keskeisiä laatuparametreja ovat:

• Kukintavoima: Tyypillisesti 150–280 Bloom koville kapseleille; Pehmeille kapseleille käytetään pienempiä Bloom-arvoja (100–150).
• Viskositeetti: Mitattu millipascal-sekunteina (mPa·s), tyypillisesti 30–60 mPa·s kovakapselisovelluksissa.
• Kosteuspitoisuus: Enintään 15 % w/w valmiissa kuivassa kuoressa.
• Raskasmetallit: Ei saa ylittää 50 ppm (USP-spesifikaatio).

Pehmittimet

Puhtaat gelatiinikuoret olisivat liian hauraita käytännölliseen käsittelyyn. Pehmittimiä lisätään joustavuuden lisäämiseksi. Kovissa kapseleissa pehmitinpitoisuus pidetään minimaalisena (alle 1–2 %). Pehmeissä gelatiinikapseleissa pehmitinpitoisuus on paljon korkeampi - tyypillisesti 20–30 % kuoren koostumuksesta . Yleisin pehmitin on glyseriini, ja sorbitolia käytetään kosteusherkissä sovelluksissa.

Väriaineet ja sameusaineet

Titaanidioksidia käytetään opasteena estämään valoherkkien täytemateriaalien valon hajoaminen. Hyväksytyt väriaineet (FD&C-värit, rautaoksidit, luonnolliset pigmentit, kuten annatto tai karmiini) lisätään gelatiiniliuokseen ennen kastelua. Yksi kapselin kuori voi sisältää 0,01 - 2 paino-% titaanidioksidia vaaditusta opasiteettitasosta riippuen.

Vesi

Puhdistettu vesi (täyttää USP- tai Ph. Eur. -standardit) on ensisijainen liuotin gelatiinin liuottamiseen. Dippauksessa käytetty gelatiiniliuos sisältää tyypillisesti 30-40 % w/w gelatiinikiintoainetta liuotettuna veteen , pidetään 50–60 °C:ssa liuoksen pitämiseksi sopivassa viskositeetissa kastamista varten.

Säilöntäaineet (tarvittaessa)

Jotkut valmistajat lisäävät gelatiinimassaan pienipitoisuuksia antimikrobisia säilöntäaineita, kuten rikkidioksidia (SO₂), estääkseen mikrobikontaminaation käsittelyn aikana. Sallittu määrä valmiissa gelatiinissa on tyypillisesti enintään 50 mg/kg per Ph. Eur. tekniset tiedot.

Vaiheittaiset vaiheet: Kuinka kovia liivatekapseleita valmistetaan

Kovien gelatiinikapselikuorten valmistus seuraa tiukasti kontrolloitua vaihesarjaa. Jokainen vaihe tapahtuu automaattisen kapselinvalmistuskoneen erillisessä osassa (kuten Capsugelin, ACG:n tai Qualicapsin valmistamissa). Tässä on yksityiskohtainen erittely kustakin vaiheesta:

Vaihe 1 - Gelatiiniliuoksen valmistus

Farmaseuttiset gelatiinirakeet punnitaan ja liuotetaan puhdistettuun veteen käyttämällä vaipallista sekoitusastiaa, jossa on kontrolloitu kuumennus. Ratkaisu tuodaan 60-70°C jatkuvasti sekoittaen 2–4 tuntia, kunnes se on täysin homogeeninen. Tässä vaiheessa lisätään väriaineita, sameusaineita ja kaikkia apuaineita. Lopullisesta liuoksesta poistetaan kaasut tyhjiössä ilmakuplien poistamiseksi, jotka muutoin aiheuttaisivat reikiä valmiiseen kuoreen. Liuos siirretään sitten säilytyssäiliöön, jossa lämpötila pidetään ennallaan 50-55 °C ennenaikaisen geeliytymisen estämiseksi säilyttäen samalla oikean viskositeetin kastamista varten.

Vaihe 2 – Tappitangon valmistelu ja upottaminen

Kovan kapselin valmistuksen ydin on upotusmuovausprosessi. Ruostumattomasta teräksestä tai messingistä valmistetut tapit - tarkkuustyöstetty kunkin kapselin koon tarkkoihin mittoihin (koko 000 - koko 5, vastaavat tilavuudet 1,37 ml:sta 0,13 ml:aan) - on järjestetty tankoiksi, joissa kussakin on satoja tappeja. Nämä tapitangot puhdistetaan, tarkastetaan ja esivoidellaan irrotusaineella (yleensä setrimidiin tai vastaaviin aineisiin perustuva muottivoiteluaine) kapselin poistamisen helpottamiseksi.

Tappitangot upotetaan sitten lämpötilasäädeltyyn gelatiiniliuokseen. Kastosäiliötä huolletaan klo 45-50 °C varmistaaksesi, että gelatiini peittää neulat tasaisesti. Rungon tapit ja kannen tapit kastetaan erikseen, koska niillä on hieman erilaiset mitat – korkin halkaisija on hieman suurempi, jotta runko voi liukua sisään ja lukkiutua yhdistämisen aikana. Upotussyvyys ja poistonopeus ovat tarkasti säädetyt tasaisen vaipan seinämän paksuuden saavuttamiseksi 0,09 - 0,12 mm .

Vaihe 3 – Kääntö ja tyhjennys

Välittömästi kastamisen jälkeen tapit käännetään ylösalaisin ja kierretään hitaasti. Tämä pyöritys varmistaa gelatiinikalvon tasaisen jakautumisen koko tapin pinnalle estäen kasaantumisen kärjessä. Tämän vaiheen aikana ylimääräinen gelatiini valuu takaisin kastosäiliöön, mikä vähentää materiaalin hukkaa.

Vaihe 4 - Kuivaus

Pinnoitetut tapit kulkevat sarjan kuivausuunien läpi, joissa ilmastoitu ilma, jonka lämpötila ja kosteus on tarkasti säädelty, ohjataan gelatiinikalvon päälle. Kuivausolosuhteet ovat tyypillisesti 20–25°C suhteellisen kosteuden ollessa 30–45 % . Liian nopea kuivuminen aiheuttaa halkeilua; riittämätön kuivaus jättää kuoret pehmeiksi ja tahmeiksi. Nykyaikaisen automatisoidun koneen kuivaustunneli voi olla Tehollinen pituus 30-50 metriä , jossa on useita lämpötila- ja kosteusvyöhykkeitä, jotta saavutetaan asteittainen, tasainen kuivuminen. Tämä vaihe kestää yleensä 30-40 minuuttia tunnelin kokonaisviipymisajasta.

Vaihe 5 – Kuoriminen

Kun se on kuivattu oikeaan kosteuspitoisuuteen (yleensä 13-16 % w/w tässä vaiheessa), puolijäykät gelatiinikuoret irrotetaan mekaanisesti tapeista käyttämällä kumisia irrotusleukoja, jotka tarttuvat ja vetävät kuoren pois vääristymättä. Tämä on kriittinen vaihe – kaikki tapin pinnan epäsäännöllisyydet tai riittämätön voitelu aiheuttavat repeytymistä tai vääristymiä tässä vaiheessa.

Vaihe 6 – Leikkaaminen

Kuorituilla kuorilla on epätasainen avoin pää (pää, joka oli tapin kärjessä). Tarkkuuspyörivät veitset leikkaavat jokaisen kuoren tarkasti määritettyyn pituuteen. Kovan gelatiinikapselin kansi ja rungon pituudet on määritelty vakiona – esimerkiksi koon 0 kapselin rungon pituus on 18,0 mm ja korkin pituus 11,7 mm (likimääräiset vakiomitat; tarkat tiedot vaihtelevat valmistajan mukaan). Trimmaustarkkuus on tyypillisesti ±0,3 mm.

Vaihe 7 – Liittyminen

Leikatut rungot ja korkit syötetään liitososaan, jossa ne on esilukittu: runko liukuu korkkiin esilukitusasentoon pitäen ne yhdessä tyhjinä kuorina käsittely- ja täyttötoimenpiteiden aikana. Esilukitut kapselit voidaan erottaa helposti täyttökoneilla täyttöä varten, minkä jälkeen ne suljetaan kokonaan täytön jälkeen. Liitosmekanismi käyttää ohjaimia ja nokkaseuraajia työntämään runko korkkiin kontrolloidulla syvyydellä.

Vaihe 8 – Laaduntarkastus ja pakkaus

Valmiit tyhjät liivatekapselin kuoret kulkevat automatisoitujen tarkastusjärjestelmien läpi, jotka on varustettu kameroilla ja antureilla, jotka havaitsevat näkyvät viat – reikiä, kaksoiseinämiä, halkeamia, kolhuja ja värien epäjohdonmukaisuuksia. Hyvin hoidettujen nykyaikaisten linjojen hylkäysprosentit ovat tyypillisesti alle 0,5 % . Hyväksytyt kuoret pakataan irtotavarana polypusseihin pahvilaatikoihin ja varastoidaan valvotuissa olosuhteissa. 15–25 °C ja 35–65 % suhteellinen kosteus säilyttää kuoren eheyden säilyvyysajan (tyypillisesti 3–5 vuotta).

Tavalliset gelatiinikapselikoot ja niiden tekniset tiedot

Kovia gelatiinikapseleita valmistetaan standardoituina kokoina, joista jokainen vastaa määriteltyä täyttötilavuuskapasiteettia. Oikean koon valinta on kriittinen muotoilupäätös.

Kuinka pehmeät gelatiinikapselit valmistetaan - kokonaan erilainen prosessi

Pehmeät gelatiinikapselit (pehmeät geelit) valmistetaan käyttämällä pyörivä muotin kapselointiprosessi , jonka keksi Robert Pauli Scherer vuonna 1933. Toisin kuin kovan kapselin valmistuksessa, softgel-prosessi muodostaa kuoren ja kapseloi täytemateriaalin samanaikaisesti jatkuvassa toiminnassa.

gelatiini Ribbon Formation

Lämmin gelatiinimassa (sisältää gelatiinia, pehmitintä - tyypillisesti glyseriiniä ja/tai sorbitolia 20-30 % liivatteen kuivapainosta - ja vettä) levitetään jäähdytettyihin valurumpuihin, jolloin muodostuu tyypillisesti kontrolloidun paksuisia jatkuvia gelatiininauhoja. 0,5-1,2 mm paksu . Kaksi nauhaa muodostetaan samanaikaisesti - yksi kumpaakin kapselin puoliskoa kohti.

Pyörivä muottikapselointi

Kaksi gelatiininauhaa syötetään vastakkaisilta puolilta pyörivään muottimekanismiin, joka koostuu kahdesta vastakkain pyörivästä muottirullasta. Nauhojen lähentyessä suulakkeissa täytemateriaalia (nestettä, suspensiota tai tahnaa) ruiskutetaan täyttöpumpusta nauhojen väliin sijoitetun kiilanmuotoisen ruiskutusmekanismin kautta. Muotit leimaavat ja sulkevat gelatiinin täytemateriaalin ympärille käyttämällä lämpöä ja painetta - tyypillisesti 37-40°C muotin pinnalla - samalla kun leikkaat kapselin nauhasta. Tämä tuottaa hermeettisesti suljetun kapselin yhdellä toimenpiteellä.

Rumpukuivaus

Juuri muodostuneet softgeelit sisältävät 30-40% kosteutta ja täytyy kuivata. Ne siirretään kuivausrumpuihin – suuriin pyöriviin tynnyreihin, joissa on vakioitu ilmavirta –, jossa ne rullaavat jatkuvasti 2-4 tuntia estämään tarttumista ja edistämään tasaista kuivumista. Myöhempi alustan kuivaus voi jatkua 24-48 tuntia valvotuissa ympäristöissä, kunnes kuori saavuttaa tasapainokosteuspitoisuuden noin 6-10 % w/w .

Täytä materiaalirajoitukset Softgeleille

Pehmeän gelatiinikapselin täytteen tulee olla nestemäistä tai puolikiinteää käsittelylämpötiloissa. Softgel-täytteen kanssa yhteensopimattomia materiaaleja ovat:

• Vesi-miscible liquids above certain concentrations (water migrates into the shell, causing distortion)
• Aldehydit (ne sillottavat gelatiinia aiheuttaen kuoren kovettumisen ja liukenemisen epäonnistumisen)
• Erittäin emäksiset tai happamat materiaalit (pH 2,5–7,5 ulkopuolella hajottaa gelatiinikuoren)
• Materiaalit, joiden kosteuspitoisuus ylittää noin 5–6 % w/w

gelatiini Capsule vs. HPMC Capsule: Key Manufacturing and Performance Differences

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapselit, joita kutsutaan myös kasvis- tai vegaanikapseleiksi, ovat saavuttaneet merkittävän markkinaosuuden vaihtoehtoina gelatiinikapseleille erityisesti kasvissyöjille, vegaaneille, halal- ja kosher-kuluttajille suunnatuissa tuotteissa. HPMC-kapseleiden valmistusprosessissa käytetään samaa upotusmuovausperiaatetta, mutta merkittävin eroin.

Gelatiinikapseleiden ristisilloitusongelma

Yksi käytännössä merkittävimmistä haasteista gelatiinikapseleiden valmistuksessa ja formuloinnissa on kuoren silloitus — kemiallinen reaktio, jossa aldehydiä sisältävät yhdisteet (apuaineista, täytemateriaaleista tai pakkauksista) reagoivat gelatiinin proteiiniketjujen aminoryhmien kanssa muodostaen kovalenttisia sidoksia, jotka tekevät kuoresta jäykän ja liukenemista kestävän.

Silloitetut gelatiinikuoret voivat läpäistä alkuperäisen liukenemistestin, mutta epäonnistua sen jälkeen Säilytysaika 3-6 kuukautta aiheuttaen vakavan biologisen hyötyosuuden riskin, jota ei usein havaita ennen kuin stabiilisuustutkimukset ovat hyvin käynnissä. USP:n kaksitasoinen liukenemistesti kehitettiin erityisesti tätä varten: kapselit, jotka eivät läpäise standardinmukaisia ​​liukenemiskriteerejä, testataan uudelleen entsyymien (pepsiini tai pankreatiini) läsnä ollessa sen määrittämiseksi, onko ristisilloittuminen syynä.

Tunnettuja gelatiinikapselijärjestelmien silloittamisen laukaisimia ovat:

• Formaldehydi (laktoosin ja primääristen amiinien välisestä Maillardin reaktiosta tai pakkauksen poistokaasusta)
• Sokereiden, kuten glukoosin, fruktoosin ja laktoosin pelkistys korotetuissa lämpötiloissa
• Glutaraldehydijälkiä kumisuojista tai tiivisteistä
• Aldehydiset hajoamistuotteet hapettuneista täyteaineista, kuten polyetyleeniglykoleista (PEG)

Lieventämisstrategioita ovat laktoosin korvaaminen ei-pelkistävissä sokereilla (esim. mannitolilla tai mikrokiteisellä selluloosalla), kuivausaineiden ja inerttien yläilmakaasujen käyttäminen pakkauksissa, HPMC-kapseleiden valitseminen aldehydille herkille formulaatioille ja nopeutetun stabiilisuustestin suorittaminen 40°C/75 % RH 6 kuukauden ajan vakioprotokollana.

Gelatiinikapseleiden valmistuksen laadunvalvontastandardit

Lääketeollisuutta toimittavien kapselien valmistajien on toimittava cGMP (nykyinen hyvä valmistuskäytäntö) FDA 21 CFR Parts 210/211 (US), EudraLex Volume 4 (EU) tai vastaavissa kansallisissa ohjeissa määriteltyjä määräyksiä. Gelatiinikapselituotannon laadunvalvontajärjestelmä kattaa useita ulottuvuuksia:

Saapuvien raaka-aineiden testaus

• gelatiini identity by FTIR spectroscopy
• Kukintavoiman ja viskositeetin mittaus USP/Ph:n mukaan. euroa menetelmiä
• Raskasmetallit ICP-MS:llä (induktiivisesti kytketty plasmamassaspektrometria)
• Mikrobirajojen testaus – kokonaisaerobinen määrä, hiiva, home, tiettyjen patogeenien puuttuminen
• BSE/TSE (naudan/tarttuva spongiforminen enkefalopatia) riskinarviointi ja asiakirjat

In-Process Controls

• Kuoren seinämän paksuuden mittaus mikrometrillä — tavoite 0,09–0,12 mm , tarkistetaan 30–60 minuutin välein
• Kuorien kosteuspitoisuus kuivaustunnelin ulostulossa kuivaushäviöllä tai Karl Fischer -titrauksella
• Silmämääräinen tarkastus irrotus- ja liitosvaiheiden vikojen varalta
• Mittatarkistukset (pituus ja halkaisija) kunkin kapselin koon mukaan

Valmiin tuotteen testaus

• Valmiiden tyhjien kuorien kosteus - spesifikaatio tyypillisesti 13-16 % w/w
• Hajoamistesti USP <701> tai Ph. Eur mukaan. 2.9.1 — tyhjän kuoren tulee hajota sisällä 15 minuuttia simuloidussa mahanesteessä 37°C:ssa
• Liuotinjäämien testaus, jos käytetään liuotinpohjaisia apuaineita
• Väri ja ulkonäkö verrattuna hyväksyttyihin vertailustandardeihin
• Mekaaninen lujuus – tyypillisesti napsautusvoima kannen ja rungon sulkemiseen 3-10 N koosta riippuen

Erikoistuneet gelatiinikapselityypit ja edistyneet modifikaatiot

Tavallisten kovien ja pehmeiden gelatiinikapseleiden lisäksi kapseliteollisuus on kehittänyt erikoistuneita muunnelmia tiettyjen lääkkeiden annosteluvaatimusten täyttämiseksi. Nämä muutokset otetaan käyttöön joko kuoren valmistuksen aikana tai jälkikäsittelynä.

Enteropäällysteiset gelatiinikapselit

Vakiogelatiinikapselit liukenevat nopeasti mahahappoon (pH 1–2). Lääkkeille, jotka ovat happolabiileja tai jotka on kuljettava suolistossa, gelatiinikapselit päällystetään täytön jälkeen enteropolymeereillä, kuten esim. hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaatti (HPMCP), selluloosa-asetaattiftalaatti (CAP) tai Eudragit L100 . Nämä päällysteet pysyvät ehjinä mahalaukun pH:ssa alle 5,0, mutta liukenevat suolen pH:ssa yli 5,5–6,0, mikä mahdollistaa kohdistetun suoliston vapautumisen.

Nestetäytteiset kovat gelatiinikapselit (LFHGC)

Kovat gelatiinikapselit voidaan täyttää nestemäisillä tai puolikiinteillä formulaatioilla – teknologialla, joka yhdistää kovien kapseleiden valmistuksen yksinkertaisuuden pehmeisiin geeleihin perinteisesti liittyviin hyötyosuusetuihin. Kovien kapseleiden nestemäisten täytteiden tulee olla vedetön tai sisältää alle 10 % vettä kuoren pehmenemisen estämiseksi. Täytön jälkeen kapselit suljetaan nauhalla (gelatiininauhalla korkin ja rungon liitoksen ympärille), kuumasaumauksella tai kehruuhitsauksella. Tämä muoto on osoittautunut erityisen hyödylliseksi parantamaan BCS-luokan II ja IV huonosti liukenevien lääkkeiden biologista hyötyosuutta lipidipohjaisten lääkekuljetusjärjestelmien (LBDDS) avulla.

Pullulan- ja tärkkelyspohjaiset kapselit

HPMC:n lisäksi vaihtoehtoisia kuorimateriaaleja on saatavana tiettyihin sovelluksiin. Pullulan-kapselit (valmistettu fermentoidusta tapiokasta) tarjoavat erinomaiset happisulkuominaisuudet - hapen siirtymisnopeudet noin 10 kertaa vähemmän kuin gelatiini — tekee niistä sopivia erittäin hapettumisherkille täytemateriaaleille. Tärkkelyspohjaiset kapselit ovat toinen eläinvapaa vaihtoehto, mutta niitä käytetään harvemmin suuremman haurauden ja prosessointihaasteiden vuoksi.

Modifioidut gelatiinikapselijärjestelmät

Itse gelatiinikapselin kuorta ei tyypillisesti käytetä modifioidun vapautumisen saavuttamiseen - tämä toiminto on yleensä sisäänrakennettu täytteeseen (päällystetyt pelletit, minitabletit, kontrolloidusti vapautuvat rakeet). Gelatiinikapseli on kuitenkin ihanteellinen säiliö useiden eri vapautumisprofiilien omaavien pellettipopulaatioiden sijoittamiseen. Esimerkiksi koon 0 kova gelatiinikapseli voi sisältää sekoituksen välittömästi vapautuvia ja 8 tunnin pitkitetysti vapauttavia pellettejä yhdessä kapselissa luoden kaksivaiheisen vapautumisprofiilin yksinkertaisesta valmistusvaiheesta.

Kapselin täyttö: mitä tapahtuu kuoren valmistamisen jälkeen

Tyhjä gelatiinikapselin kuori on vain osa tarinaa. Täyttöprosessi, joka suoritetaan lääkevalmistajissa, sopimuskehitys- ja valmistusorganisaatioissa (CDMO) tai sekoitusapteekeissa, on yhtä kriittinen lopputuotteen laadun kannalta.

Automaattiset kapselin täyttökoneet

Teolliset kapselitäyttöaineet (valmistajien, kuten IMA, Bosch/Syntegon ja MG America) toimivat jatkuvalla tai jaksoittaisella liikkeellä. Ne avaavat esilukitut kapselin kuoret, täyttävät kehon annoksella jauhetta, pellettejä tai nestettä ja sitten sulkevat ja poistavat täytetyn kapselin. Nopeiden pyörivien täyteaineiden tehot vaihtelevat 150 000 - 500 000 kapselia tunnissa . Painon vaihtelun hallinta saavutetaan automaattisilla tarkistusvaaoilla, jotka hylkäävät tyypillisesti määritellyn toleranssin ulkopuolella olevat kapselit ±5 % tavoitetäyttöpainosta jauhetäytteisiin.

Manuaalinen ja puoliautomaattinen täyttö

Pienissä erissä sekoittamiseen tai kliinisen kokeen valmistukseen kapselien täyttölevyt (Torpac, Kapselikone) mahdollistavat kapselin manuaalisen täyttämisen 50-300 kapselia erää kohden . Puoliautomaattiset työpöydän täyttöaineet täyttävät aukon, käsittelyn 5 000 - 50 000 kapselia tunnissa ja ne ovat yleisiä pienimuotoisessa lääketoiminnassa ja erikoisseosten valmistuksessa.

Ympäristövalvonta täytön aikana

Kovan gelatiinikapselin täytön on tapahduttava valvotuissa ympäristöissä. Kriittisin parametri on suhteellinen kosteus: gelatiinikuorista tulee liian hauraita käsitellä alla 30 % RH ja yläpuolella liian pehmeä ja tahmea 60 % RH . Täyttöhuoneen vakioolosuhteet ovat 20–25 °C ja 40–55 % suhteellinen kosteus . Kosteissa ilmastoissa tilojen täyttäminen vaatii aktiivisen kosteudenpoiston validoiduilla LVI-järjestelmillä.

Gelatiinikapselin toimittajien hankinta ja arviointi

Lääkeyhtiöiden, ravitsemustuotemerkkien ja CDMO:n kohdalla oikean gelatiinikapselin toimittajan valinta edellyttää useiden eri ulottuvuuksien arviointia tuhannen kapselin perushinnan lisäksi.

• Säännösten noudattamista koskevat asiakirjat: Drug Master File (DMF) -rekisteröinti FDA:ssa (Yhdysvalloissa markkinoiduille tuotteille), EDQM:n soveltuvuustodistus (CEP) (eurooppalaiset tuotteet) ja cGMP-sertifikaatti ovat vähimmäisvaatimuksia, joista ei voida neuvotella. Johtavat toimittajat, kuten Lonza Capsugel, ACG Capsules ja Qualicaps, ylläpitävät DMF-rekisteröintiä ja voivat tarjota ristiinviittauskirjeitä tukeakseen asiakkaiden säädöstenmukaisia ​​toimituksia.
• BSE/TSE-asiakirjat: Täydellinen riskinarviointi EMA:n ohjeiden EMEA/410/01 Rev 3 mukaisesti vaaditaan eläinperäistä gelatiinia koskevissa eurooppalaisissa säädöksissä. Toimittajien on toimitettava vahvistetut hankintatiedot, joista ilmenee alkuperämaa ja kudostyyppi.
• Halal- ja Kosher-sertifiointi: Markkinoiden vaatiessa kapseleiden toimittajilla tulee olla voimassa oleva kolmannen osapuolen halal-sertifikaatti (sertifioiduista naudanlihalähteistä peräisin olevalle sian vapaalle gelatiinille) ja/tai Kosher-sertifikaatti.
• Toimitusketjun luotettavuus: Suuret toimittajat ylläpitävät puskurivarastoohjelmia ja useita tuotantolaitoksia varmistaakseen toimitusten jatkuvuuden. Minimitilausmäärät (MOQ) vaihtelevat - tyypillisesti 50 000 - 100 000 kapselia suurten toimittajien vakiokoot, pienempiä MOQ-kokoja on saatavana alueellisilta jakelijoilta.
• Analyyttisen CoA:n (Certificate of Analysis) täydellisyys: Täydellisen CoA:n tulee sisältää gelatiinin tunnistetiedot, kosteuspitoisuus, mitat, hajoamisaika, mikrobien rajat ja kaikki sovellettavat väriainespesifikaatiot – eräkohtaiset tiedot, ei vain määrittelyrajoja.